最常见的肝硬化原因是丙型病毒性肝炎的长期感染和慢性酒精滥用。肥胖症虽然不如酒精中毒或丙型肝炎那么普遍，但也是肝硬化的原因。肥胖症本身或与酒精中毒和丙型肝炎一起可能是一个危险因素。

根据数据，多年来每天喝两种以上酒精饮料（包括啤酒和葡萄酒）的女性会发展为肝硬化。对于男性来说，多年来每天喝三杯以上的酒有使其患肝硬化的风险。但是，每个人的摄入量都不一样，这并不意味着每个人喝了几杯以上的酒都会发展为肝硬化。酒精引起的肝硬化通常是在10或12年中经常饮酒超过这些量的结果。

丙型肝炎可通过性交或接触被感染的血液或血液制品而感染。可能通过任何来源的受污染针头暴露在受感染的血液中，包括纹身，刺穿，静脉吸毒和共用针头。

肝硬化的其他原因包括：

乙型肝炎：乙型肝炎可引起肝脏炎症和损害，从而导致肝硬化。

丁型肝炎：这种类型的肝炎也会引起肝硬化。在已经患有乙型肝炎的人中很常见。

自身免疫性疾病引起的炎症：自身免疫性肝炎可能有遗传原因。

胆管受损，引流胆汁：这种情况的一个例子是原发性胆汁性肝硬化。

影响人体处理铁和铜能力的疾病：血色素沉着病和威尔逊氏病是两个例子。

药物：药物包括处方药和非处方药（如对乙酰氨基酚），某些抗生素和某些抗抑郁药会导致肝硬化。